Selumetinib, un inibitore MEK ½, inefficace nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario in progressione dopo precedente terapia con inibitori dell'aromatasi
La terapia endocrina di seconda linea del carcinoma mammario presenta un'attività antitumorale limitata a causa del frequente sviluppo di meccanismi di resistenza generalmente mediati dalla cascata della protein-chinasi attivata da mitogeno ( MAPK ).
Fulvestrant ( Faslodex ) è uno dei principali farmaci utilizzati nella terapia endocrina di seconda linea e agisce attraverso un duplice meccanismo d'azione, basato sia sull'inibizione del recettore degli estrogeni che sulla diminuzione della sua espressione a livello cellulare.
Lo studio clinico di fase II, SAKK 21/08 ha valutato l'efficacia e il profilo di Fulvestrant in associazione all'inibitore di MEK 1/2, Selumetinib, nel trattamento del tumore alla mammella in stadio avanzato e in progressione dopo terapia con inibitori dell'aromatasi.
Un totale di 46 donne in postmenopausa con tumore della mammella sensibile a terapia endocrina sono state randomizzate, in un rapporto 1:1, a ricevere Fulvestrant in associazione a Selumetinib ( n=23 ) oppure a placebo ( n=23 ).
L'endpoint primario dello studio era il tasso di controllo della malattia ( DCR ) nel braccio sperimentale.
A seguito di un'analisi pianificata di efficacia ad interim, l'arruolamento dei pazienti è stato interrotto poiché il braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib non ha raggiunto il tasso di controllo della malattia previsto dal protocollo.
Il tasso di controllo della malattia è stato del 23% ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 8-45% ) nel braccio trattato con Selumetinib, rispetto al 50% ( IC 95%: 27-75% ) nel braccio trattato con placebo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.7 mesi ( IC 95%: 1.9-5.8 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-13.6 mesi ) nel braccio trattato con placebo.
Il tempo mediano al fallimento del trattamento è stato di 5.1 mesi ( IC 95%: 2.3-6.7 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-10.2 mesi ) nel braccio trattato con placebo.
Nel braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib, le reazioni avverse correlate al trattamento più frequenti sono state: disturbi cutanei, affaticamento, nausea / vomito, edema, diarrea, disturbi del cavo orale e disturbi muscolari.
In conclusione, l'aggiunta di Selumetinib a Fulvestrant non è stata in grado di migliorare gli esiti oncologici dei pazienti ed è risultata mal tollerata alle dosi raccomandate in monoterapia.
In alcuni pazienti, l'aggiunta di Selumetinib è stata associata a un potenziale deterioramento dell'efficacia della terapia endocrina. ( Xagena2015 )
Zaman K et al, Eur J Cancer 2015; 51: 1212-1220
Onco2015 Gyne2015 Farma2015
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